苏州大学研究生(苏州大学研究生院)--考研网

苏州大学研究生，苏州大学研究生院

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作者：Alan

导读：长链非编码RNA (lncRNA)和角蛋白-7反义蛋白(KRT7-AS)的表达在各种类型的癌症中下调。然而，关于缺乏KRT7-AS对肿瘤发生和细胞凋亡产生的影响尚不可知。研究人员发现在乳腺癌和肺癌中缺乏KRT7-AS，而低水平的KRT7-AS是乳腺癌预后不良的因素。

4月25日，中国科学院/苏州大学在《Nature cell death & disease》上发表了名为“The long non-coding RNA keratin-7 antisense acts as a new tumor suppressor to inhibit tumorigenesis and enhance apoptosis in lung and breast cancers”的文章，研究人员称内源性KRT7-AS在癌症中会产生肿瘤抑制作用，为开发治疗癌症的方法提供了新平台。

https://www.nature.com/articles/s41419-023-05802-3

研究背景

多种癌基因的激活以及内源性肿瘤抑制因子和促凋亡基因的同步缺陷在不受控制的肿瘤生长和细胞凋亡抵抗中起着关键作用。如何有效抑制癌基因，同时激活抑癌基因和促凋亡基因是肿瘤研究领域的一大挑战。

许多长链非编码rna ( lncRNAs)已被证明会引发肿瘤和癌细胞凋亡。一些重要的肿瘤抑制和促凋亡基因，如p53和PTEN，在各种类型的癌症中发生突变或下调;另一方面，癌症中缺乏许多促凋亡基因从而导致细胞凋亡产生抵抗、肿瘤生长不受控制。因此寻找新的内源性肿瘤抑制和促凋亡IncRNA控制肿瘤产生以及细胞凋亡成为新的研究目标。

研究方法

细胞研究表明，在肺癌细胞中KRT7-AS沉默会增加致癌角蛋白-7的水平，促使肿瘤产生并减少癌细胞的凋亡;相反，KRT7-AS的过表达会抑制肺癌细胞产生肿瘤。此外，KRT7-AS使癌细胞对抗癌药物敏感从而促进癌细胞凋亡。在体内，KRT7-AS过表达显著抑制异种移植小鼠的肿瘤生长，而KRT7-AS沉默则促进肿瘤生长。在机制上，KRT7-AS通过其核心核酸基序直接与PTEN蛋白结合，降低了癌细胞中致癌角蛋白-7的水平，并显著升高关键抑癌因子PTEN基因的含量。总的来说，KRT7-AS在肺癌和乳腺癌中作为一种新的肿瘤抑制因子和细胞凋亡增强因子。

研究人员首先探索了TCGA数据库，发现KRT7-AS在9种癌症中的表达水平显著低于匹配的正常组织，包括肺癌、乳腺癌(图1A, B)和其他7种恶性肿瘤。特别是与邻近正常肺组织相比，687例肺癌样本中的KRT7-AS表达水平降低了5.3倍(图1A)。此外，不仅KRT7-AS在乳腺癌中的表达与匹配的正常组织相比显著下调(图1B)，而且KRT7-AS低表达患者的生存时间也比KRT7-AS高表达患者的生存时间明显缩短(图1C)，这也反映了KRT7-AS低表达是乳腺癌预后不良的因素。相反，KRT7-AS在胃癌、结肠癌和膀胱癌中呈中度上调，仅在卵巢癌中显著升高。

https://www.nature.com/articles/s41419-023-05802-3

RNA荧光原位杂交(FISH)检测显示，KRT7-AS在人乳腺癌组织中的含量低于邻近正常组织(图1D)。与患者数据一致，和正常支气管上皮细胞系HBE相比，5种肺癌细胞系的KRT7-AS水平降低了3 - 4倍(图1F)。同时，研究人员采用实时荧光定量pcr技术检测了MDA-MB-231、MCF-7、BT594、MDA-MB-468、MDA-MB-435S和HS578T 6种乳腺癌细胞系中KRT7-AS的表达。结果显示测试的6个细胞系中有5个细胞系的KRT7-AS表达水平下调。FISH检测显示KRT7-AS主要位于A549肺癌细胞的细胞质中(图1G)。总之，这些数据表明KRT7-AS在肺癌和乳腺癌中的表达下调。

研究意义

在九种癌症中都缺乏KRT7-AS，而其对癌变的影响至今仍未知。在本研究中，研究人员发现KRT7- AS通过降低致癌KRT7水平和稳定PTEN蛋白，在肺癌和乳腺癌中作为一种新的肿瘤抑制因子和凋亡增强因子发挥了重要作用。研究结果为IncRNA介导的肿瘤抑制和促细胞凋亡提供了新见解，并为开发新的癌症治疗方法提供了新平台。

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41419-023-05802-3

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。