《新英格兰医学杂志》（NEJM）每年都会盘点最佳论文，2022年共有12篇论文上榜，还有一项中国研究。下面让我们一起看看2022年NEJM（Notable Articles of 2022）的那些重磅研究。

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1.非-β0/β0基因型β地中海贫血：betibeglogene autotemcel基因疗法

Betibeglogene Autotemcel Gene Therapy for Non–β0/β0 Genotype β-Thalassemia

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2113206

研究概要：这项开放标签的3期试验评估了beti-cel基因疗法在非-β 0 /β 0 基因型β地中海贫血的成人和儿童患者中的有效性和安全性。

研究结果显示，使用bei-cel治疗可使大多数（91%）非-β 0 /β 0 基因型患者（包括12岁以下患者）的HbA T87Q 水平和总血红蛋白水平持续升高，从而摆脱输血依赖。

2.LentiGlobin治疗镰状细胞病的生物学和临床效果

Biologic and Clinical Efficacy of LentiGlobin for Sickle Cell Disease

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2117175

研究概要：这项1-2期研究评估了35名镰状细胞病患者使用LentiGlobin基因疗法的安全性和有效性。

研究结果显示， 一次性使用LentiGlobin治疗可导致大多数红细胞持续产生HbAT87Q，导致溶血减少，可以完全解决严重的血管阻塞事件。

3.非洲和印度儿童非严重结核病的短期治疗

Shorter Treatment for Nonsevere Tuberculosis in African and Indian Children

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2104535

研究概要：研究者在乌干达、赞比亚、南非和印度进行了一项开放标签、缩短疗程的非劣效性试验，纳入有症状、药物敏感、涂片阴性的非严重结核病儿童。这些16岁以下儿童被随机分配到4个月（16周）或6个月（24周）的标准一线抗结核治疗，使用WHO推荐的儿科固定剂量药物组合。

研究结果显示，在药物敏感、涂片阴性的非严重结核病儿童中，4个月的抗结核治疗不比6个月的治疗效果差。

4.大面积缺血急性卒中的血管内治疗

Endovascular Therapy for Acute Stroke with a Large Ischemic Region

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2118191

研究概要：急性缺血性卒中的血管内治疗一般在大面积梗死时避免使用，但对于大面积卒中，血管内治疗联合药物治疗与单独药物治疗相比，其疗效还没有得到很好的研究。研究者在日本进行了一项多中心、开放标签、随机临床试验，纳入了影像学显示大血管闭塞和严重卒中的患者，按照1:1的比例随机接受血管内治疗+药物治疗或单独药物诊疗。

研究结果显示，大面积脑梗死患者接受血管内治疗相比单纯药物治疗，功能结局更好，但颅内出血更多。

5.感染Covid-19的高风险非住院患者，口服奈玛特韦的疗效

Oral Nirmatrelvir for High-Risk, Nonhospitalized Adults with Covid-19

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2118542

研究概要：研究者进行了一项2-3期随机双盲对照试验，将有症状、未接种疫苗、未住院的Covid-19高风险成人患者，按1:1分配至300mg奈玛特韦+100 mg利托那韦或安慰剂组，每12小时一次，治疗5天。

研究结果显示，奈玛特韦+利托那韦组治疗有症状的Covid-19患者，进展至严重Covid-19的风险显著低于安慰剂组，且没有明显的安全问题。

6.中国研究：热量限制联合时间限制饮食和单纯热量限制饮食的减重效果比较

Calorie Restriction with or without Time-Restricted Eating in Weight Loss

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2114833

研究概要：研究者将139名肥胖患者随机分配至限制时间饮食（只在上午8点和下午4点之间进食）联合热量限制组或单纯热量限制组。在12个月的时间里，所有参与者都被要求限制热量摄入，其中男性每天摄入1500-1800千卡，女性每天摄入1200-1500千卡。

研究结果显示，12个月后，限制时间饮食组的平均体重减少8.0kg，单纯热量限制组减少6.3 kg。12个月的评估显示，两组的体重变化没有显著差异。研究认为，在肥胖人群的减重、体脂或代谢风险因素方面，限制时间饮食方案相比每日限制热量没有带来更多益处。

7.巴瑞替尼治疗斑秃的两项3期试验

Two Phase 3 Trials of Baricitinib for Alopecia Areata

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2110343

研究概要：巴瑞替尼是一种口服、选择性、可逆的Janus激酶1和2抑制剂。研究者进行了两项随机、安慰剂对照的3期试验（BRAVE-AA1和BRAVE-AA2），纳入了有严重脱发的成人，脱发严重程度（SALT）评分≥50。患者按3:2:2的比例随机分配至每天一次的4mg巴瑞替尼，2mg巴瑞替尼，或安慰剂治疗。

研究结果显示，在BRAVE-AA1试验中，第36周时SALT评分≤20分的患者百分比为：4mg 组为38.8%，2mg组为22.8%，安慰剂组为6.2%；在BRAVE-AA2试验中，上述百分比分别为35.9%、19.4%和3.3%。两项针对严重脱发患者的3期试验显示，在治疗36周的头发再生方面，口服巴瑞替尼优于安慰剂。

8.PD-1阻断疗法治疗错配修复缺陷型局部晚期直肠癌

PD-1 Blockade in Mismatch Repair–Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2201445

研究概要：这是一项前瞻性2期研究，纳入错配修复缺陷型II期或III期直肠腺癌患者，每3周给予单药多塔利单抗治疗（一种抗PD-1单克隆抗体），为期6个月。

研究结果显示，所有12名患者都出现临床完全缓解，在磁共振成像、18F-氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层成像、内窥镜评估、数字直肠检查或活检中，没有发现肿瘤证据。该研究表明错配修复缺陷型局部晚期直肠癌对PD-1阻断疗法高度敏感。

9.每周一次替西帕肽治疗肥胖

Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038

研究概要：替西帕肽是双重葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂。研究者进行了一项3期双盲、随机、对照试验，纳入2539名BMI≥30或BMI≥27且至少有一种体重相关并发症（不包括糖尿病）的成年人，按照1:1:1:1的比例，随机分配至每周一次皮下注射替西帕肽（5mg、10mg或15mg）或安慰剂治疗，为期72周。

研究结果显示，在第72周，替西帕肽5mg组的平均体重变化为-15.0%，10mg组为-19.5%，15mg组为-20.9%，肥胖者使用替西帕肽可以带来显著且持续的减重。

10.仿生胰腺治疗1型糖尿病的多中心随机试验

Multicenter, Randomized Trial of a Bionic Pancreas in Type 1 Diabetes

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2205225

研究概要：这项为期13周的多中心随机试验纳入至少6岁的1型糖尿病患者，以2:1的比例随机分配至仿生胰腺治疗（门冬胰岛素或赖脯胰岛素），或标准治疗。

研究结果显示，仿生胰腺组的糖化血红蛋白水平从7.9%下降到7.3%，而标准诊疗组没有变化。研究表明使用仿生胰腺治疗，糖化血红蛋白水平的降幅显著高于标准治疗组。

11.妊娠期间轻度慢性高血压的治疗

Treatment for Mild Chronic Hypertension during Pregnancy

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2201295

研究概要：这项开放标签的多中心随机试验，将胎龄小于23周且有轻度慢性高血压的单胎孕妇，分配至降压药物治疗（主动治疗组）或对照组（不采取上述治疗，除非出现严重高血压：收缩压≥160mmHg或舒张压≥105mmHg）。

研究结果显示，主动治疗组的主要结局事件发生率低于对照组（30.2% vs. 37.0%）。在有轻度慢性高血压的孕妇中，与仅对严重高血压进行治疗的策略相比，以血压低于140/90mmHg为目标的策略与更好的妊娠结局相关，且没有增加胎儿出生体重过低的风险。

12.抗疟疾单克隆抗体在马里的安全性和有效性

Safety and Efficacy of a Monoclonal Antibody against Malaria in Mali

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206966

研究概要：CIS43LS是一种单克隆抗体，1期临床试验显示可以防止恶性疟原虫感染。该研究为一项2期试验，评估在马里的健康成年人中，在6个月的疟疾季节，单次静脉注射CIS43LS预防恶性疟原虫感染的安全性和有效性。

研究结果显示，在6个月时，40 mg/kg CIS43LS的有效率为88.2%，10 mg/kg CIS43LS的有效率为75.0%。表明CIS43LS在马里的疟疾期对恶性疟原虫感染有预防作用，且没有明显的安全问题。

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